BRAF [V-raf murine sarcoma viral oncogene homolog B1] è un gene umano che codifica per una proteina chiamata B-RAF, che è coinvolta nei segnali che regolano il ciclo e la crescita cellulare. In molti tumori questo gene può essere mutato, e questo provoca un mutamento della proteina B-RAF.

Questa mutazione può incrementare la crescita e la diffusione delle cellule tumorali.

Sette anni dopo l’identificazione di queste mutazioni del BRAF, Roche ha dimostarto che questa mutazione può rappresentare un target terapeutico.

All’ASCO Roche ha presentato i primi risultati: in uno studio clinico di fase I è stato somministrato il farmaco - PLX4032 - a dosaggi crescenti dimostrando la sua efficacia in una serie di tumori con il gene BRAF mutato.

Secondo l’abstract presentato da Flaherty e coll., il dosaggio massimo di PLX4032 è stato di 1120 mg BID. La massima dose tollerata è risultata di 720 mg BID.

Questo lavoro ha dimostrato (proof of concept) che BRAF è un valido obiettivo terapeutico nel cancro umano.

Tumori in cui si verifica una mutazione del gene BRAF sono circa il 60 per cento dei melanomi e 8 per cento di tutti i tumori solidi.

Sulla base di questi primi incoraggianti risultati di Fase I, PLX4032, nel corso di quest'anno potrebbe essere registrato per il melanoma maligno.

La sperimentazione ha dimostrato che i pazienti trattati con PLX4032 avevano una sopravvivenza media di almeno sei mesi prima della progressione della malattia, compresi quelli con carcinoma metastatico avanzato con diffusione ad altri organi come il fegato, polmoni e ossa. Con gli attuali trattamenti tale sopravvivenza è di circa due mesi prima della progressione della malattia.

Attualmente, su altre molecole, analoghi studi sono eseguiti anche da Novartis.

Vedi l'abstract presentatio all'ASCO:
www.abstract.asco.org/Abstract

G.G.